Дифлюзол в капсулах — инструкция по применению

Инструкция по применению дифлюзола в капсулах, описание действия препарата, показания к применению капсул дифлюзола, взаимодействие с другими лекарствами, применение дифлюзола (капсулы) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Дифлюзол
Международное название: Флуконазол
Лекарственная форма: Капсулы 0,05 г, 0,1 г и 0,15 г
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J02 Противогрибковые средства для системного применения
J02A Противогрибковые средства для системного применения
J02A C Производные триазола
Фарм. группа:
Противогрибковые средства для системного использования. Триазола производные. Код АТС J02ACO1
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света, месте при температуре от 15 °С до 25С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Твердые желатиновые капсулы № 1. Корпус бирюзового цвета, крышка розового цвета - для дозировки 0.05 г; корпус бирюзового цвета, крышка синего цвета - для дозировки 0.1 г; корпус бирюзового цвета, крышка зеленого цвета - для дозировки 0.15 г. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета, без запаха.

Состав дифлюзола в капсулах

Одна капсула содержит
Бір капсула құрамында

Активное вещество дифлюзола

флуконазол (в пересчете на 100 % вещество) - 0,05 г, 0,1г, 0,15 г
0,05 г, 0,1г, 0,15 г - флуконазол (100 % затқа шаққанда)

Вспомогательные вещества в дифлюзоле

натрия карбоксиметилкрахмал, кальция стеарат, состав корпуса капсулы: патент синий (Е 131), хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), желатин, состав крышечки капсулы: азорубин, титана диоксид (Е 171), желатин – для дозировки 0,05 г; азорубин, индигокармин FD&C синий 2, титана диоксид (Е 171), желатин – для дозировки 0,1 г; патент синий (Е 131), хинолиновый желтый (Е 104), желатин – для дозировки 0,15 г
натрий карбоксиметилкрахмалы, кальций стеараты, капсула корпусының құрамы: көк патент (Е 131), хинолинді сары (Е 104), титанның қостотығы (Е 171), желатин, капсула қақпақшасының құрамы: азорубин, титанның қостотығы (Е 171), желатин –0,05 г дозалау үшін; азорубин, индигокармин FD&C көк 2, титанның қостотығы (Е 171), желатин –0,1 г дозалау үшін;; көк патент (Е 131), хинолинді сары (Е 104), желатин –0,15 г дозалау үшін

Показания к применению капсул дифлюзола

Капсулы по 0,05 г и 0,1 г:
  • кандидоз слизистых оболочек (полости рта, глотки, пищевода, неинвазивный бронхолегочный кандидоз, кандидурия, атрофический кандидоз полости рта, обусловленный ношением зубных протезов)
  • криптококкоз, включая криптококковый менингит
  • системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей)
  • отрубевидный лишай
  • глубокие эндемические микозы
  • профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении цитостатическими средствами и проведении лучевой терапии, а также при других состояниях, обусловленных иммуносупрессией
Капсулы по 0,15 г:
  • генитальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз, баланит)
  • микозы кожи, включая микозы кожи стоп, туловища, паховой области
  • онихомикоз
0,05 г и 0,1 г капсулалар:
  • шырышты қабық кандидозында (ауыз қуысының, жұтқыншақтың, өңештің, инвазиялық емес бронхөкпе кандидозында, кандидурияда, жасанды тіс киюден ауыз қуысында болатын атрофиялық кандидозда)
  • криптококкты менингитті қоса алғандағы криптококкозда
  • жүйелік кандидозда, кандидемияны қосқанда, диссеминирленген кандидоз және инвазиялық кандидоз жұқпаларының басқа түрлерін (құрсақтың, эндокардтың, көздің, тыныс алу мен несеп жолдарының) қосқанда
  • қабыршақты теміреткіде
  • терең эндемиялық микоздарда
  • цитостатиктермен емдегенде және сәуле емін жүргізген кезде, сондай-ақ иммунды супрессиядан болған басқа жағдайларда қатерлі жаңа түзілімге шалдыққан науқастарда болатын зең жұқпаларының алдын алуға
0,15 г капсулалар:
  • генитальді кандидозда (жедел және созылмалы қынаптық қайталамалы кандидоз, баланитте)
  • тері микоздарында, табан, дене, шап аймағы терілерінің микозын қосқанда
  • онихомикозда

Противопоказания дифлюзола в капсулах

  • повышенная чувствительность к препарату или триазольным соединениям
  • одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) и астемизола
  • беременность и в период лактации
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • препаратқа немесе триазол қосылыстарына жоғары сезімталдық болғанда
  • терфенадин мен (флуконазолды тәулігіне 400 мг-ден және одан да астам дозада үнемі қабылдау кезінде) астемизолды бір уақытта қабылдауға
  • жүктілікте және лактация кезеңінде
  • балалық және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдік кезде

Побочные действия капсул дифлюзола

  • тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, изменение вкуса, рвота
  • головная боль, головокружение
  • кожная сыпь
  • увеличение продолжительности интервала Q-T, мерцание/трепетание желудочков
  • алопеция, гиперхолестеринемия, гипериглицеридемия, гипокалиемия
  • судороги
  • лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз
  • мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи)
Редко возможны нарушения функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным исходом.

У больных СПИДом или раком, при лечении Дифлюзолом и сходными препаратами могут наблюдаться изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.
  • жүректің айнуы, диарея, метеоризм, іш тұсының ауыруы, дәм сезудегі өзгерістер, құсу
  • бас ауыру, бас айналу
  • тері бөртпесі
  • ЭКГ-да QТ аралығының артуы, қарыншалардың жыбырлауы/жыпылықтауы
  • алопеция, гиперхолестеринемия, гипериглицеридемия, гипокалиемия
  • құрысулар
  • лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз
  • мультиформалы экссудативті эритема (оның ішінде Стивенс-Джонсон синдромы), уытты эпидермальді некролиз (Лайелла синдромы), анафилактоидты реакциялар (оның ішінде ангионевротикалық ісінулер, беттің ісінуі, есекжем, тері қышымасы)
Сирек бауыр қызметінің бұзылулары болуы мүмкін (сары ауру, гипербилирубинемия, АЛТ, АСТ және СФ белсенділігі жоғарылауы, гепатит, гепатоцеллюлярлы некроз), оның ішінде өліммен аяқталатын
ЖИТС-пен немесе обырмен ауыратын науқастарда, Дифлюзолмен және соған ұқсас препараттармен емдегенде қан көрсеткіштері, бауыр мен бүйрек қызметінің өзгерістері байқалуы мүмкін, алайда бұл өзгерістердің клиникалық мәні және олардың емдеумен байланысы анықталмаған.

Особые указания к применению

Препарат следует с осторожностью применять у больных с выраженными нарушениями функции печени, почек; при одновременом приеме терфенадина, цизаприда и флуконазола в дозе 400 мг/сут, при потенциально проаритмогенных состояниях у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии); новорожденных; больных СПИДом (при других состояниях с ослабленным иммунитетом). При повышении активности печеночных ферментов в крови следует определить целесообразность дальнейшего применения препарата в зависимости от соотношения ожидаемого лечебного эффекта и риска продолжения лечения.

Лечение необходимо продолжать до появление клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. На фоне приема препарата у больных могут наблюдаться редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальных некролиз. Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Данные об отрицательном влиянии препарата на способность управлять автомобилем или работать с механизмами отсутствуют.
Препаратты бауыр, бүйрек қызметтерінің бұзылуы айқын болатын науқастарға; терфенадин, цизаприд пен флуконазолды тәулігіне 400 мг дозадан бір мезгілде қабылдағанда, қауіптің көптеген факторлары бар емделушілердегі потенциалды проаритмогенді жағдайларда (жүректің органикалық ауруларында, электролиттік баланс бұзылуында, аритмия туындататын дәрілік заттарды бір мезгілде қабылдағанда) жаңа туған нәрестелерге; ЖИТС-ке шалдыққан науқастарға (иммунитеті әлсіреген басқа да жағдайларда) сақтықпен қолданған жөн. Қанда бауыр ферменттерінің белсенділігі артқан кезде, күтілетін емдік әсер мен емдеуді жалғастыру қаупінің арақатынасына байланысты, препаратты әрі қарай қолданудың тиімділігін анықтаған жөн.

Емді клиника-гематологиялық ремиссия білінгенше жалғастыру қажет. Емді мезгілінен бұрын тоқтату қайталауларға соқтырады. Препарат қабылдау кезінде науқастарда Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермальді некролиз сияқты эксфолиативті тері реакциялары дамуының сирек жағдайлары туындауы мүмкін. Кумаринді қатардағы антикоагулянттармен бір уақытта қабылдағанда протромбинді индексті бақылау қажет.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері.
Препараттың автомобильді басқару немесе механизмдермен жұмыс жасау қабілетіне теріс әсері туралы деректер жоқ.

Дозировка и способ применения

Применяют внутрь. Суточная доза Дифлюзола зависит от природы и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально.

Взрослые:
  • при вагинальном кандидозе - 0,15 г 1 раз в сутки; часто после однократного приема препарата наступает выздоровление;
  • при кандидозах слизистых оболочек – 0,05 - 0,1 г 1 раз в сутки в течение 14 – 30 дней;
  • при микозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2 – 4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель при микозах). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза оставляет 50 мг один раз в сутки в течение 2 - 4 недель;
  • при криптококковых инфекциях в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 - 400 мг один раз в сутки. Длительность лечения 6 - 8 недель. Лечение в течение очень длительного срока Дифлюзолом в дозе 200 мг показано для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения ими полного курса первичного лечения;
  • для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженной функцией иммунитета доза составляет 50 мг один раз в сутки, пока больной находится в группе риска;
  • при онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю, лечение следует продолжать до полной замены пораженного ногтя здоровым;
  • при глубоких эндемических микозах может появиться необходимость в дозе препарата от 200 до 400 мг в сутки в течении до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально, но, как правило, она составляет 11-24 месяцев для лечения кокцидомикоза, 2-17 месяцев – для паракокцидомикоза, 1-16 месяцев – для споротрихоза и 3-17 месяцев – для гистоплазмоза.
Больным пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе.

У больных с нарушением функции почек начальная ударная доза составляет от 50 до 400 мг, затем суточную дозу (в зависимости от показания) определяют по таблице:
Ішке қолданылады. Дифлюзолдың тәуліктік дозасы зең жұқпаларының табиғатына және ауырлығына байланысты және жекелей анықталады.

Ересектер:
  • қынаптық кандидозда – тәулігіне 1 рет 0,15 г; жиі – препаратты бір рет қабылдағаннан кейін сауыға бастайды;
  • шырышты қабықтың кандидозында – 14 - 30 күн бойы тәулігіне 1 рет 0,05 – 0,1 г;
  • тері микоздарында ұсынылатын доза аптасына бір рет 150 мг немесе тәулігіне бір рет 50 мг құрайды. Емдеу ұзақтығы әдеттегідей жағдайларда – 2 - 4 апта, бірақ табан микозында одан да ұзағырақ (6 аптаға дейін) емдеу қажет болуы мүмкін. Қабыршақты теміреткіде тиісті доза –2 - 4 апта бойы тәулігіне бір рет 50 мг;
  • криптококты жұқпаларда алғашқы күні әдетте 400 мг тағайындайды, ал содан кейін емді тәулігіне бір рет 200 - 400 мг дозада жалғастырады. Емдеу ұзақтығы – 6 - 8 апта. Дифлюзолдың 200 дозасымен өте ұзақ уақыт бойы емдегенде, олармен алғашқы емдеудің толық курсын аяқтағаннан кейін, ЖИТС-ке шалдыққан науқастарда криптококты менингиттің қайталануының алдын алу үшін қолданылады;
  • иммунитет қызметі төмендеген науқастарда зең жұқпаларының алдын алу үшін – тәулігіне бір рет 50 мг, науқас қауіпті топта болған кезде;
  • онихомикозда ұсынылатын доза – аптасына бір рет 150, емді зақымданған тырнақ жаңасына толық ауысқанша жалғастырған жөн;
  • терең эндемиялық микоздарда препараттың тәулігіне 200мг-ден 400 мг-ге дейінгі дозасын 2 жыл бойы алу қажеттігі болуы мүмкін. Емнің ұзақтығы жекелей анықталады, бірақ ол әдетте кокцидомикозды емдеу үшін 11-24 айды, паракокцидомикоз үшін - 2-17 айды, споротрихозда – 1-16 айды, гистоплазмоз үшін – 3-17 айды құрайды.
Егде жастағы науқастарға бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі жоқ болған кезде препаратты әдеттегідей дозада тағайындайды.

Бүйрек қызметі бұзылған науқастарда бастапқы екпінді доза 50-ден – 400- мг құрайды, содан кейін тәуліктік дозаны (көрсетіліміне байланысты) мына кесте бойынша анықтайды:

Взаимодействие с лекарствами

Дифлюзол усиливает действие антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, дифенина, гидрохлоротиазида. При сочетании с рифампицином период полувыведения Дифлюзола сокращается, поэтому необходимо некоторое повышение его дозы. При совместном применении с циклоспорином, зидовудином возможно увеличение их концентрации в крови. Одновременный прием Дифлюзола с пищей, циметидином, антацидами не оказывает влияния на его всасывание.

Следует отметить, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Повышает эффективность, рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме).

Удлиняет Т1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы).

Повышает концентрацию мидазолама – повышение риска психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно); такролимуса – риск нефротоксичности.

Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).
Дифлюзол антикоагулянттардың, ішілетін гипогликемиялық дәрілердің, дифениннің, гидрохлортиазидтің әсерлерін күшейтеді. Рифампицинмен біріктірген кезде Дифлюзолдың жартылай шығарылу кезеңі қысқарады, сондықтан оның дозасын біршама арттыру қажет. Циклоспоринмен, зидовудинмен бірге қолданған кезде олардың қандағы концентрация деңгейі артуы мүмкін. Дифлюзолды аспен, циметидинмен, антацидтермен бір мезгілде қабылдағанда оның сіңуіне ықпалын тигізбейді.

Басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі арнайы зерттелмегенін, бірақ әрекеттесуі де мүмкін екенін ескерген жөн .

Рифабутин (бір мезгілде қолданғанда увеит жағдайы сипатталады) мен фенитоинді клиникалық мәні бар дәрежеде (үйлестіре қолданғанда фенитоиннің плазмадағы концентрациясына бақылау қажет) тиімділігін жоғарылатады.

Теофиллиннің Т1/2 ұзартады және уыттану даму қатерін жоғарылатады (оның дозасын түзету қажет).

Мидазолам концентрациясын жоғарылатады – психомоторлық әсердің қаупі жоғарылайды (флуконазолды көктамыр ішіне алғанға қарағанда ішке қабылдағанда айқынырақ білінеді); такролимустан – нефроуыттылық қаупі.

Терфенадин мен цизаприд аритмия туындаудың қаупін жоғарылатады, қарыншалық тахикардия пароксизмаларын қоса (torsades de pointes).

Передозировка дифлюзолом в капсулах

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50 %.
Симптомдары: галлюцинация, параноидальдық мінез-құлық.

Емдеу: симптоматикалық: асқазанды шаю, жеделдетілген диурез. 3 сағаттық гемодиализ плазмадағы концентрация деңгейін шамамен 50-ға төмендетеді.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация в плазме крови достигает максимального значения через 0,5 - 1,5 часа после приема препарата натощак. Связывается с белками плазмы на 11 - 12 %. Период полувыведения составляет около 30 часов. Биодоступность после приема внутрь превышает 90 %.

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. В роговом слое, эпидерме, дерме и потовой жидкости достигаются концентрации, превышающие сывороточные; флуконазол накапливается в роговом слое, через 6 месяцев после завершения терапии препарат определяется в ногтях. Обнаруживается в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови.

Выводится в основном почками; примерно 80 % введенной дозы обнаруживают в моче в неизменном виде. Клиренс препарата пропорционален клиренсу креатинина.
Ішке қабылдағаннан кейін флуконазол жақсы сіңеді. Аспен бір мезгілде қабылдау ішке қабылданған препараттың сіңуіне ықпалын тигізбейді. Препаратты аш қарынға қабылдағаннан кейін 0,5 – 1,5 сағаттан соң плазмада концентрация деңгейі ең жоғары мәніне жетеді. Плазма ақуыздарымен 11 - 12-ға байланысады. Жартылай шығарылу кезеңі 30 сағатқа жуық. Ішке қабылдағаннан кейінгі биожетімділігі 90-дан астам.

Флуконазол организмнің барлық сұйықтығына жақсы енеді. Мүйізді қабықта, эпидермисте, дермада және тер сұйықтығында сарысудағыдан асып түсетін концентрация деңгейіне жетеді; флуконазол мүйізді қабыққа жиналады, емді аяқтағаннан кейін 6 айдан соң препарат тырнақтардан табылады. Емшек сүтінде қандағыдай концентрация деңгейінде анықталады.

Негізінен, бүйректер арқылы шығарылады; енгізілген дозаның шамамен 80 -ы өзгермеген күйінде несептен табылады. Препараттың клиренсі креатинин клиренсіне пропорционалды.

Фармакодинамика

Флуконазол является мощным селективным ингибитором синтеза стиролов в клетке грибов. Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.
Флуконазол зең жасушасындағы стиролдар синтезінің қуатты селективті тежегіші болып табылады. Препарат Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum туындаған микоздарда белсенді.

Упаковка и форма выпуска

По 7 капсул (для дозировок 0.05 г и 0.10 г) или по 1 капсуле (для дозировки 0.15 г) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1 контурной упаковке (для дозировки 0.05 г и 0.10 г) или по 1 или 2 контурные упаковки (для дозировки 0.15 г) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Поливинилхлоридті үлбірден және баспаланып лакталған алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 7 капсуладан (0.05 г және 0.10 г дозалау үшін) немесе 1 капсуладан ( 0.15 г дозалау үшін) салынған. 1 пішінді қаптамадан (0.05 г және 0.10 г дозалау үшін) немесе 1немесе 2 пішінді қаптамадан (0.15 г дозалау үшін) медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынған.